En perfil y de busto, Isabel de Portugal (1503-1539) se representa dentro de un marco profusamente esculpido, de la misma manera que el relieve pareja de éste que representa al emperador Carlos V (E291).

Partiendo del modelo de la Emperatriz en medallas realizado anteriormente por él mismo, Leoni la representa con las mismas vestiduras y joyas que se repetirán en varias de sus obras y que conforman su imagen más habitual.

El estilo del busto, por su detallismo y precisión, es parecido al trabajo de un orfebre, contrastando con los poderosos relieves del marco arquitectónico, donde se siguen motivos típicamente renacentistas. Destacan la cariátide y el atlante que flanquean el busto, los cuales no se giran hacia la retratada como sucede en el relieve de Carlos V, sino miran al frente.