Sísifo, rey de Corinto, sube la montaña cargando con una roca en cumplimiento a su castigo eterno impuesto por Plutón, dios de los infiernos. El Monarca había engañado a los dioses numerosas veces aprovechándose de su astucia llegando, incluso, a escapar de la propia Muerte. Plutón, como precaución para evitar su fuga una vez muerto le obligó a llevar una roca a la cima de una montaña que eternamente caía poco antes de alcanzar su destino.

Esta obra formaba junto a Ticio (P427), Tántalo e Ixión el conjunto conocido como los Condenados o Furias, encargado a Tiziano por María de Hungría (1505-1558), hermana de Carlos V (1500-1558). Las dos últimas desaparecieron en el incendio del Alcázar de Madrid de 1734. Fueron concebidas con un propósito moral, como advertencia para quienes osasen desafiar al Emperador.

Ingresó en las colecciones del Museo del Prado en 1828.